[BioS]대웅제약, ASH서 자가면역질환 'ITK/BTK 저해제’ 첫 공개

[ASH 2019]자가면역질환 치료제로 B세포와 T세포를 모두 억제하는 'first-in-class' ITK/BTK 억제제 공개...자가면역질환서 증상 억제하고 생존률 늘렸으며, 바이러스 감염 부작용은 낮춰 "2020년말 임상 목표"

대웅제약이 9일(현지시각) 미국 올랜도에서 열린 2019 미국 혈액학회 연례 학술대회(2019 ASH Annual Meeting)에서 차세대 자가면역질환 치료제로 개발하는 ITK/BTK 이중저해제 ‘DWP213388’에 대한 연구결과를 첫 공개했다고 12일 밝혔다. 2020년말 임상 시작을 목표로 하는 신약 후보물질이다.

대웅제약의 자가면역질환 후보물질인 ‘DWP213388’은 T세포, B세포 등 면역세포의 활성화에 관여하는 타깃인 ITK(Interleukin-2-inducible T-cell kinase)와 BTK(Bruton's tyrosine kinase)를 선택적으로 억제하는 기전의 경구용 치료제다. 일반적으로 T세포 또는 B세포만 저해하는 기존 치료제와 달리, DWP213388은 ITK와 BTK를 동시 타깃해 T세포와 B세포를 모두 저해할 수 있는 'first-in-class' 신약이다.

이식편대숙주질환(graft versus host disease, GvHD)의 경우, 환자가 골수이식을 받게 되면 기존 신체 세포에 이식되는 골수에 있는 T세포가 정상적으로 수용되지 못하고 과도하게 활성화된다. 활성화된 T세포들이 기존 세포들을 공격해 질환이 발생한다. 초기 급성 이식편대숙주질환은 T세포의 과도한 활성화가 주요 원인이며, 후기 단계로 넘어가면 T세포뿐 아니라 B세포 활성화로 인한 조직 손상이 발생한다고 알려져 있다.

기존 약물로는 면역세포 시그널링을 조절할 수 있는 임브루비카(ibrutinib)나 스테로이드 약물을 투여해 환자의 생존률을 개선하지만, 약물 독성으로 투여가 제한적이다. 새로운 신약개발이 필요한 이유다.

DWP213388은 세포 실험에서 T세포와 B세포를 효과적으로 억제하는 것을 확인했다. 또한 인비보(in vivo) 이식편대숙주질환(graft versus host disease, GvHD) 마우스에서 10mg/kg의 약물을 투여하자 효과적으로 증상을 억제하고 생존율을 높였다. 또한 대표적인 자가면역질환인 류마티스 관절염에서도 기존 치료제 대비 40분의 1 수준의 낮은 용량에서 우수한 효능을 보였으며, 뼈손상을 보호하는 효과를 보였다.

또한 거대세포바이러스(cytomegalovirus, CMV)에 감염된 동물 모델에서 DWP213388을 투약하자 바이러스가 사멸됐다. 즉 질환 개선효과와 함께 면역억제제에서 우려되는 바이러스 감염 부작용을 최소화한다는 점에서 장점이 있다.

박준석 대웅제약 신약센터장은 ‘’’이번 학회에서 산업 관계자들의 많은 관심과 기대를 확인했다”며 “2020년 말 임상 진입을 목표로 효과적인 치료약물이 부족한 이식편대숙주질환 및 자가면역질환 환자들을 위한 글로벌 신약을 개발해 환자의 삶의 질 향상에 기여하겠다”고 말했다.

한편 전세계 자가면역질환 치료제 시장은 2017년 기준 약 45조원으로, 오는 2025년까지 약 61조원 규모로 성장할 전망이다. 이식편대숙주질환의 전세계 시장 규모는 2018년 약 5000억원으로 2023년까지 약 6500억원 규모를 이룰 것으로 예측한다.